脑膜对大脑功能至关重要，但尚未对脑膜细胞类型和细胞间相互作用的多样性进行彻底研究。2024年7月2日，西南大学罗凌飞团队在Nature Communications 在线发表题为“Meningeal lymphatic supporting cells govern the formation and maintenance of zebrafish mural lymphatic endothelial cells”的研究论文，该研究从斑马鱼软脑膜中鉴定出一组脑膜淋巴支持细胞（mLSC），这些细胞被ependymin特异性标记。从形态学来看，mLSC形成膜状结构，包裹大部分软脑膜血管和所有壁淋巴内皮细胞（muLEC）。

基于其独特的细胞形态和转录谱，mLSC的特征与目前所有已知的脑膜细胞类型不同。由于支持结构的形成和促淋巴管生成因子的产生，mLSCs不仅促进muLEC的发育并维持muLECs在软脑膜中的分散分布，而且是muLEC消融后再生所必需的。该研究表征了软脑膜中一种新发现的细胞类型mLSC，它是muLEC发育、维持和再生所必需的。

脑膜为中枢神经系统（CNS）提供机械支持和保护屏障，但在大脑发育、神经炎症和中枢神经系统免疫中也起着不可或缺的作用。沿着从颅骨到脑实质的轴线，脑膜由附着在颅骨上的外硬脑膜、中间的蛛网膜和覆盖脑实质的内软脑膜组成。蛛网膜、充满脑脊液的蛛网膜下腔和软脑膜被称为蛛网膜层。哺乳动物的软脑膜由成纤维细胞、神经祖细胞、免疫细胞、血管周围细胞和与实质脉管系统相连的脑膜血管组成。虽然已知多个脑膜细胞对大脑的正常功能很重要，但仍需深入探索脑膜细胞类型的构成和功能。

由单层盲端淋巴内皮细胞（LEC）组成的淋巴管网络分布在大部分身体组织中，负责维持间质液稳态、免疫监视和脂质吸收。小鼠硬脑膜中的脑膜淋巴管将脑脊液、大分子和免疫细胞从中枢神经系统引流到外周淋巴网络，从而参与大脑中免疫监视和炎症反应的调节。在非人灵长类动物和人类的脑膜中也发现了脑膜淋巴管的存在，近期有研究学者在幼年和成年斑马鱼中检测到了脑膜淋巴管。此外，已发现血管周围LEC群存在于附着在斑马鱼脑实质的膜中，命名为壁淋巴内皮细胞（muLECs）。

转录组学将muLEC表征为LEC群体，并表达经典的LEC标记物，包括prox1a、lyve1b、vegfr3和mrc1a，且muLEC的发育依赖于vegfc/vegfr3/ccbe1信号传导轴。值得注意的是，生理条件下muLECs不会形成淋巴管，而是始终保持分散的单细胞群落。非管状muLEC的特征与管状外周和颅内LEC的特征不同。除了消除大脑中的各种代谢废物，muLECs作为一种血管周细胞，也参与调节脑膜血管     系统的发育辅助受伤后脑血管再生。然而，仍不清楚 muLECs的发育机制以及它们在软脑膜中分散分布的形成和维持过程。

图1 斑马鱼软脑膜中的ependymin阳性细胞覆盖整个阶段的muLECs

该研究在斑马鱼软脑膜中鉴定了一组由ependymin特异性标记的脑膜淋巴支持细胞（mLSC）。这些扁平且不规则的纺锤形mLSC在受精后2天以部分重叠的方式积累，形成覆盖大脑并维持整个成年期的膜状结构。mLSCs表现出独特的转录组学特征，并表达独特的标记物，与其他已知的脑膜细胞有明显区别。muLEC始终位于mLSC组成的膜上。从功能上讲，在早期发育阶段，mLSCs提供迁移轨迹并产生促淋巴管生成因子以激活muLECs的发育。随后，mLSCs维持非管状muLEC的形态和分散分布，以及消融后muLEC的再生。总的来说，上述发现增强了人类对脊椎动物脑膜细胞组成和相互作用的理解。